Autoinmunidad, alergias y vías bioquímicas – Noticias y revisión del médico naturópata

CHRIS D. MELETIS, ND

Las enfermedades autoinmunes afectan a una parte considerable de la población, con cifras recientes que indican que el 15,9% de la población de Estados Unidos, o 41 millones de personas, tiene una enfermedad autoinmune. ¹ Aunque las enfermedades autoinmunes son más comunes entre las mujeres, la cantidad de hombres con este tipo de afección va en aumento, según un estudio realizado por científicos de los Institutos Nacionales de Salud. ¹ Al mismo tiempo, la incidencia de alergias e intolerancias alimentarias está aumentando, lo que afecta la salud intestinal y juega un papel en la autoinmunidad al comprometer el intestino permeable, también conocido como intestino permeable. ²

Muy a menudo, cuando los pacientes autoinmunes acuden a nuestras prácticas clínicas, se han visto afectados por numerosos desencadenantes de enfermedades y, a menudo, pueden tener más de una afección que debe tratarse. Necesitamos alejarnos de la idea de 1 causa para 1 enfermedad. Nuestros pacientes se presentan en nuestras clínicas con síntomas similares y superpuestos que nos esforzamos por identificar para poder ponerlos en la codificación ICD-10. Sin embargo, cada individuo no puede agruparse de manera simplista en una sola categoría porque un paciente con una enfermedad autoinmune llegó a su condición debido a experiencias diferentes a las del paciente autoinmune sentado a su lado en la sala de espera.

De acuerdo con la necesidad de enfoques individualizados en el tratamiento de pacientes autoinmunes, he descubierto que la resolución de algunos desencadenantes menos conocidos de enfermedades autoinmunes produce excelentes resultados. Es importante identificar el desencadenante autoinmune de cada paciente si existe alguna esperanza de resolver los síntomas. En este artículo, discutiré algunos de los desencadenantes autoinmunes más importantes y ofreceré sugerencias para eliminar esas causas o al menos reducir la carga.

El papel de las mitocondrias en la autoinmunidad

Se han observado anomalías mitocondriales en varias enfermedades autoinmunes, incluyendo el lupus eritematoso sistémico (LES) y la artritis reumatoide (AR). ^{3 1965 4} La AR se caracteriza por células inmunes autorreactivas, que conducen a articulaciones inflamadas y dolorosas. En la AR, las alteraciones en el ADN mitocondrial pueden provocar cambios en las funciones celulares que dirigen a las células inmunes hacia un fenotipo inflamatorio. ^{4 5} Una prueba adicional del papel de la disfunción mitocondrial en las enfermedades autoinmunes es la presencia de una deficiencia del complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial en la tiroiditis de Hashimoto. ⁶ Los complejos mitocondriales I y IV también se pueden alterar en el AR. ⁵

La incapacidad del cuerpo para eliminar las mitocondrias dañadas juega un papel importante en la autoinmunidad deteriorada. ³ Por lo tanto, apoyar la salud mitocondrial es esencial en pacientes autoinmunes. La coenzima Q10 (CoQ10) es un rejuvenecedor mitocondrial que puede ser útil para promover la salud autoinmune al respaldar la función mitocondrial. Por ejemplo, en un estudio aleatorizado, doble ciego de 54 pacientes con AR tratados con 100 mg / día de CoQ10 o un placebo durante 2 meses, la suplementación con CoQ10 condujo a reducciones en la metaloproteinasa-3 de la matriz sérica (MMP-3), una enzima que degrada el colágeno. ⁷ Además, la CoQ10 mejoró los resultados clínicos, como dolor, articulaciones inflamadas y sensibles y redujo la gravedad de la enfermedad. La CoQ10 también ha tenido efectos beneficiosos en otras enfermedades autoinmunes, como el síndrome antifosfolípido, ⁸ psoriasis (junto con vitamina E y selenio), ⁹ y diabetes. ¹⁰

Homeostasis del óxido nítrico

El apoyo a las vías beneficiosas del óxido nítrico (NO) es una parte importante de un protocolo autoinmune. Aquí es donde el dicho "No tires al bebé con el agua de la bañera" es apropiado. Todos necesitamos niveles saludables de NO no solo para sobrevivir, sino también para prosperar. El NO es esencial para la circulación, la salud del corazón y el bienestar sistémico. Sin embargo, los pacientes con muchas enfermedades autoinmunes tienen niveles elevados de NO sintasa inducible (iNOS). ¹¹ Sin embargo, irónicamente, estos pacientes pueden tener una biodisponibilidad reducida de NO endotelial. ¹¹ Se cree que esto sucede. debido a la sobreexpresión de iNOS, que en algunas circunstancias puede ser una ruta de NO no deseada. Las sintasas de óxido nítrico son enzimas que catalizan la generación de NO a partir de L-arginina. La sobreexpresión de la vía iNOS puede conducir al desacoplamiento de lo que normalmente sería una vía NO más beneficiosa: la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS). ^{11 12} Cuando se desacopla eNOS, genera anión superóxido en lugar de NO. ^{11 12} El anión superóxido también puede reaccionar con el NO existente para producir un radical libre nocivo conocido como peroxinitrito. ^{11 12} Esto reduce la biodisponibilidad del NO endotelial, dando como resultado una disfunción endotelial. ^{11 12} Se cree que esta disminución de la biodisponibilidad del NO endotelial explica por qué en modelos de roedores de AR, se reducen las concentraciones de nitrito en plasma. ¹²

Además, los pacientes con AR tienen niveles circulantes relativamente altos de arginina dimetilarginina metilada asimétrica (ADMA), que suprime significativamente la actividad de la eNOS. ¹³ Al reducir los niveles de eNOS, se cree que la ADMA está implicada en el aumento de la disfunción endotelial, la inflamación vascular y la aterosclerosis que se observan en los pacientes con AR. ¹³

De hecho, se ha demostrado que niveles saludables de NO endotelial protegen el sistema cardiovascular de pacientes autoinmunes. Este grupo de pacientes presenta a menudo factores de riesgo cardiovascular incrementados. ¹⁴ Por ejemplo, hay una mayor prevalencia de hipertensión en pacientes con LES, psoriasis, AR, esclerosis sistémica y periodontitis que en los controles. ¹⁴ Sin embargo, es importante señalar que algunos investigadores han sugerido que el NO de iNOS puede ser útil para el control de la esclerosis múltiple (EM) y el asma alérgica mediada por Th2 al inducir la S-nitrosilación de factores de transcripción, enzimas metabólicas, mediadores de apoptosis y proteínas citoesqueléticas. ¹⁵ En consecuencia, iNOS no siempre es el malo.

Otro vínculo entre la función cardiovascular reducida y la enfermedad autoinmune es la mayor prevalencia de disfunción arterial y el mayor riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes con AR. ¹⁶ Además, los nitratos en la dieta en forma de un mayor consumo diario de verduras se asocian con una mejor función arterial en los pacientes con AR que en aquellos que comían menos verduras al día. ¹⁶ Se pensaba que esta mejora en la salud arterial se debía al nitrato derivado del consumo de vegetales. El nitrato se convierte en NO en el cuerpo. Sin embargo, en la práctica clínica, el aumento óptimo de NO a menudo requiere algo más que aumentar la ingesta de vegetales; es por eso que la integración se persigue de forma rutinaria.

En última instancia, no es el NO per se lo que preocupa a los pacientes autoinmunes, sino las vías NOS mal dirigidas. El NO en sí mismo no es el enemigo. De hecho, es fundamental para el apoyo cardiovascular en enfermedades autoinmunes. Por eso es importante utilizar tiras reactivas de óxido nítrico para evaluar los niveles de NO en pacientes autoinmunes, de modo que pueda probar en lugar de especular sobre su necesidad real de NO. Deberíamos recurrir a controladores de iNOS mal dirigidos en lugar de centrarnos en evitar sustratos para NO como remolacha, col rizada, sandía, rúcula, bok choy, espinaca, col rizada, acelga, etc. A menos que estos alimentos sean inmunológicamente problemáticos para los pacientes (más sobre esto más adelante en el artículo), usarlos junto con un suplemento rico en nitratos que incluye remolacha para aumentar los niveles de NO endotelial puede ayudar a la salud cardiovascular y general de los pacientes autoinmunes. ^17-19

Abordar las causas virales

Se sospecha de infecciones virales en la etiología de muchas enfermedades autoinmunes. Por ejemplo, la infección por el virus de la encefalomiocarditis (EMCV) está relacionada con la diabetes autoinmune, ²⁰ y el virus de Epstein-Barr está relacionado con la enfermedad de Graves, la EM y el LES. ²¹ El apoyo inmunológico en pacientes autoinmunes, con el fin de eliminar el desencadenante viral, puede ser eficaz para lograr la mejora. Además, los niveles equilibrados de NO pueden defenderse de los invasores virales y bacterianos. ²² Por otro lado, la producción insuficiente de NO puede provocar infecciones graves y potencialmente mortales. ²²

En la diabetes autoinmune, el NO producido en las células beta pancreáticas suprime la replicación de EMCV y la lisis de las células beta causadas por EMCV. ²⁰ NO muestra por tanto acciones protectoras contra la infección por EMCV en células beta. ²⁰ En consecuencia, mantener la homeostasis del NO en forma de un suplemento rico en nitratos puede tener efectos beneficiosos en esta área.

Regulación hormonal en la autoinmunidad

Abordar los desequilibrios hormonales es un buen ejemplo de cómo buscar un desencadenante potencial de trastornos autoinmunitarios. Las enfermedades autoinmunes son más frecuentes en las mujeres, y el 85% o más tienen pacientes autoinmunes femeninas. ^1,23 Esta predisposición probablemente se deba a su respuesta inmune más fuerte que la de los hombres, así como a la influencia de los estrógenos sobre la autoinmunidad. ²⁴ En esta población, los cambios en las hormonas durante la menopausia pueden tener un impacto en los procesos inflamatorios, lo que conduce a una mayor vulnerabilidad a las enfermedades autoinmunes entre las mujeres peri o posmenopáusicas. A la edad de 50 años, el porcentaje de neutrófilos en las mujeres disminuye mientras que el porcentaje de linfocitos aumenta, lo que conduce a un mayor riesgo de enfermedad autoinmune mediada por linfocitos en los años perimenopáusicos. ²⁵ Las enfermedades autoinmunes que se desarrollan durante o cerca de la menopausia suelen tener un curso más prolongado de enfermedad crónica y patología fibrótica mediada por Th. ²⁶ A menudo, las enfermedades autoinmunitarias que se desarrollan durante la vejez se asocian con una aumento de autoanticuerpos relacionado con la edad. ²⁶ Por el contrario, las enfermedades autoinmunes como la EM y la AR mejoran durante la posmenopausia. ²⁶

Durante la menopausia, los cambios en las hormonas sexuales pueden modificar los fenotipos inmunes innatos mediante remodelación epigenética. ²⁴ Puede ser útil equilibrar las hormonas como el estrógeno, la progesterona y la dehidroepiandrosterona (DHEA). Los niveles de DHEA disminuyen progresivamente, a una tasa del 2% anual. ²⁷ La suplementación con DHEA es particularmente útil en enfermedades autoinmunes tales como LES. ²⁷ Un estudio de 41 pacientes femeninas con LES encontró que 20-30 mg / día de DHEA mejoraron las puntuaciones de bienestar mental y sexualidad. ²⁸ Sin embargo, también se ha asociado con una disminución del colesterol HDL. ²⁸ También es importante mantener niveles saludables de estrógeno, ya que el estrógeno regula al alza la producción de NO en las células inmunitarias. ²²

El sistema endocannabinoide como actor clave

Los estudios en animales han demostrado que el cannabidiol (CBD) puede apoyar la respuesta inmune en condiciones autoinmunes. El CBD funciona a través del sistema endocannabinoide, una vía endógena que involucra a los endocannabinoides y sus receptores. En un estudio con roedores, el CBD redujo la hepatitis autoinmune. ²⁹ En otra investigación, suprimió el desarrollo de diabetes autoinmune tipo 1 en ratones. ³⁰ En un estudio de 11 a 14 años de edad, ratones hembra de una semana de edad que estaban en una etapa latente de diabetes o tenían síntomas tempranos de la enfermedad, el CBD inhibió las manifestaciones de la enfermedad. ³⁰ Sólo el 32% de los ratones del grupo de CBD desarrollaron diabetes, en comparación con el 86% y el 100% de los animales de control y no tratados, respectivamente. En un modelo de ratón de miocarditis autoinmune, los investigadores administraron CBD a los ratones y observaron una mejora significativa en los animales. ³¹

In vitro, el CBD aumenta la actividad de las células supresoras derivadas de mieloides (MDSC), una de las células reguladoras primarias del sistema inmunológico que migran a sitios de inflamación. ²⁹ Estas células pueden interferir con las funciones de los linfocitos T. Al activar las MDSC, el CBD puede suprimir la inflamación y la hepatitis autoinmune. ²⁹ Otra forma en que el CBD puede apoyar la salud autoinmune es mejorando la actividad de los linfocitos T reguladores (Treg), ³² que a menudo se ven afectados en personas con trastornos autoinmunitarios. ³³

Papel de las alergias / intolerancias alimentarias y el intestino permeable

Alergias / intolerancias alimentarias

A nivel mundial, la incidencia de reacciones alérgicas está aumentando , y algunos países informaron una prevalencia de alergias alimentarias del 10%. ³⁴ Hasta hace poco, las alergias alimentarias se consideraban tradicionalmente un problema pediátrico, ya que las alergias alimentarias a menudo comienzan en la primera infancia y se resuelven espontáneamente en la edad adulta. Sin embargo, los ancianos también sufren cada vez más de alergias alimentarias y el diagnóstico suele ser difícil debido a las comorbilidades. ³⁵ Esta vulnerabilidad a las alergias alimentarias en los ancianos se debe a alteraciones fisiológicas del envejecimiento, función de barrera intestinal reducida, alteraciones de la microbiota intestinal relacionadas con la edad, transición de la inmunidad adaptativa a un ayudante T tipo 2 (Th2) respuesta y función de las células inmunes innatas deterioradas ³⁵ Durante el envejecimiento, la función del sistema inmunológico se altera progresivamente, lo que resulta en un aumento de la inflamación debido al predominio de citocinas tipo 1. ³⁵ D & # 39 Por otro lado , se observa que las concentraciones séricas de inmunoglobulina E (IgE) y la generación de citocinas Th2 también aumentan en los ancianos, lo que indica que un perfil de citocinas de tipo 2 todavía funciona eficazmente en los ancianos. ³⁵ Otras explicaciones del aumento de la susceptibilidad a las alergias alimentarias en los ancianos incluyen dendritas de células C alteradas en el intestino, cambios en la IgA secretora y debilitamiento de la función Treg. ³⁵

Aunque en el pasado se prestó mayor atención a las reacciones alimentarias mediadas por IgE, los científicos ahora reconocen que las intolerancias alimentarias no mediadas por IgE también desempeñan un papel importante en lo que se conoce como el alérgico , ^{3 4} el curso de las manifestaciones atópicas y los síntomas clínicos que duran años o décadas. Los síntomas gastrointestinales (GI) y la dermatitis atópica son a menudo síntomas iniciales en reacciones alimentarias no mediadas por IgE, y el asma y la rinitis alérgica se desarrollan posteriormente como comorbilidades. ³⁴ Sin embargo, a menudo los síntomas se retrasan y / o son sutiles y no están obviamente relacionados con los alimentos consumidos.

Intestino permeable

La alteración de la permeabilidad gastrointestinal (permeabilidad intestinal) crea un círculo vicioso en reacciones alimentarias mediadas por IgE y no mediadas por IgE. El intestino permeable puede predisponer al desarrollo de alergias e intolerancias alimentarias y puede exacerbar sensibilidades preexistentes. El intestino permeable también puede contribuir al desarrollo de enfermedades autoinmunes. ² Esto no es sorprendente, ya que casi el 70% del sistema inmunológico se encuentra en el intestino en forma de tejido linfoide asociado al intestino (GALT). ³⁶ Se cree que muchas enfermedades autoinmunes requieren una tríada de factores para su desarrollo, incluida la permeabilidad intestinal ³⁷ : 1) una predisposición genética del sistema inmunológico para generar una reacción anormal a un antígeno ambiental; 2) la presencia del antígeno ambiental para activar la respuesta inmune anormal; y 3) permeabilidad intestinal para permitir la exposición al antígeno y la interacción con el sistema inmunológico de la mucosa intestinal.

La asociación entre el intestino permeable y las enfermedades autoinmunes involucra la proteína zonulina, que juega un papel en el intestino permeable al modular las uniones estrechas entre las células. El aumento de la secreción de zonulina desde la lámina propia hacia la luz intestinal conduce a una mayor permeabilidad de la barrera intestinal. ² Un ejemplo de la relación entre intestino permeable y enfermedad autoinmune se observa en la diabetes tipo 1. Se observaron niveles elevados de zonulina en ratas prediabéticas, que estaban relacionados con la generación de autoanticuerpos contra las células beta pancreáticas. ³⁸ Esto precedió al desarrollo de la diabetes tipo 1 en aproximadamente 25 días. Las ratas prediabéticas que no desarrollaron diabetes tenían niveles de zonulina similares a los observados en controles resistentes a la diabetes. La administración de un antagonista del receptor de zonulina a roedores prediabéticos suprimió tanto el aumento del intestino permeable como el desarrollo de diabetes. ³⁸ Al comentar sobre ese estudio, otro grupo de investigadores declaró: "Eliminar la señal dietética o corregir el intestino permeable puede prevenir enfermedades mientras se conserva la genética anormal de este modelo animal". ² [19659002] También hay evidencia de la conexión entre la autoinmunidad y el intestino permeable en los seres humanos. Los investigadores encontraron un aumento de los espacios intercelulares entre los enterocitos en las muestras de biopsia duodenal de pacientes con diabetes tipo 1, en comparación con las muestras de control sanas. ³⁹ En una gran cohorte de pacientes con diabetes tipo 1, sus parientes de primer grado y controles, el intestino permeable fue mayor en los pacientes diabéticos y sus familiares que en los controles, aunque los pacientes diabéticos tipo 1 tenían los niveles más altos de permeabilidad y zonulina. ⁴⁰ En este mismo estudio, 7 de cada 10 pacientes prediabéticos que tenían autoanticuerpos positivos asociados con la diabetes tipo 1 pero que no habían progresado a la enfermedad clínica tenían concentraciones séricas altas de zonulina y 3 de los sujetos con niveles altos de zonulina desarrollaron diabetes 3,5 años después de la prueba de sus niveles de zonulina. Al comentar estos estudios, Teshima y sus colegas dijeron: "Juntos, estos hallazgos sugieren que tanto en el modelo de rata [prediabetes] como en pacientes humanos, una enteropatía en el intestino delgado, asociada con una mayor permeabilidad paracelular y posiblemente impulsada por una vía mediada por zonulina ., precede al desarrollo clínico de la diabetes y puede contribuir a la patogénesis de la enfermedad. " ²

Dado que los péptidos de gliadina de trigo pueden potenciar las vías dependientes de zonulina, ⁴¹ algunos científicos han sugerido que el gluten de trigo es el antígeno ambiental que promueve la diabetes tipo 1 en personas con predisposición genética. ⁴²

Esta asociación entre el gluten de trigo y la diabetes tipo 1, y el hecho de que las alergias e intolerancias alimentarias están asociadas con el intestino permeable, ^43,44 indica que es crucial identificar las reacciones a los alimentos cuando se trata a pacientes autoinmunes. Nuestro tracto gastrointestinal procesará toneladas de alimentos a lo largo de nuestra vida. Incluso antes de nacer, esencialmente procesamos los alimentos que consumía nuestra madre. Debido a la epigenética, sabemos que incluso los alimentos consumidos por la abuela pueden afectar a las generaciones futuras. El tracto gastrointestinal, cuando funciona de manera óptima, es un colador glorificado que filtra lo bueno de lo malo. Sin embargo, al mismo tiempo, cuando comemos, estamos alimentando la integridad del tracto gastrointestinal, lo que determina el funcionamiento de este filtro. Si consumimos alimentos que son problemáticos (gravosos) para nuestro tracto gastrointestinal, estamos sobrecargando y activando nuestro sistema inmunológico. Con cada bocado de comida que comemos, agregamos o restamos de nuestra capacidad para prosperar o sobrevivir. Hacer pruebas de alergias e intolerancias alimentarias y poner a los pacientes en una dieta de eliminación es una forma útil de abordar los desencadenantes autoinmunes relacionados con los alimentos, al tiempo que permite a los pacientes ganar poder y motivación al asumir la responsabilidad de su propia salud. Incluso los suplementos que parecen saludables, como la cúrcuma, la boswellia y el pescado y los ácidos grasos omega-3 de origen vegetal, pueden ser dañinos si un paciente no los tolera. Asimismo, las verduras que normalmente promueven niveles saludables de óxido nítrico pueden no ser la mejor opción para los pacientes sensibles a dichos alimentos.

Conclusión

Finalmente, es importante iniciar medidas para fortalecer la barrera intestinal en una etapa temprana de la vida tomando medidas como la implementación de suplementos probióticos para apoyar la microbiota intestinal y el conocimiento de los factores alimentarios y ambientales individualistas para las enfermedades autoinmunes en individuos genéticamente predispuestos. Queremos asegurarnos de no encender a la próxima generación con un mayor riesgo de afecciones y estados de enfermedad. Por ejemplo, los bebés que consumen un alérgeno de ácaros del polvo en la leche materna pueden ser más susceptibles a las alergias alimentarias mediadas por IgE. ⁴⁵ Se habla mucho sobre la disminución de las tasas de fertilidad, pero la fertilidad es más que el resultado de un embarazo exitoso; también es la salud del niño. Por tanto, los médicos debemos ser conscientes de la salud autoinmune y la predisposición alérgica en todos los grupos de edad, desde los más jóvenes hasta los más mayores.

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Chris D. Meletis, ND is an educator, international author, and lecturer. He has authored 18 books and more than 200 scientific articles in prominent journals and magazines. Dr Meletis served as Dean of Naturopathic Medicine and CMO for 7 years at NUNM. He was recently awarded the NUNM Hall of Fame award by OANP, as well as the 2003 Physician of the Year by the AANP. Dr Meletis spearheaded the creation of 16 free natural medicine healthcare clinics in Portland, OR. Dr Meletis serves as an educational consultant for Fairhaven Health, Berkeley Life, TruGen3, US BioTek, and TruNiagen. He has practiced in Beaverton, OR, since 1992.